A pouco conhecida relação entre intestino permeável, intolerância ao glúten e doenças da vesícula biliar

Artigo traduzido por Hilton Sousa. O original está aqui.

por Chris Kresser

Como Hipócrates disse uma vez: "Toda doença começa no intestino". Pesquisadores de fato descobriram que muitas doenças estão ligadas à mudanças nos micróbios intestinais ou na função intestinal. Eu escrevi muitos artigos sobre conexões entre o intestino e outros órgãos no meu blog:

• Intestino-cérebro
• Intestino-ossos
• Intestino-tireóide
• Intestino-pele

Embora eu tenha ajudado muitos pacientes a resolver problemas com a vesícula biliar e outras condições biliares na minha clínica, nunca abordei os problemas da vesícula biliar no blog antes. Neste artigo, vou discutir o que o sistema biliar faz, como ele se relaciona com o intestino e a inflamação, e como funciona a abordagem da Medicina Funcional ao tratamento.

Conheça seu trato biliar

O trato biliar, ou sistema biliar, refere-se ao fígado, vesícula biliar e ductos biliares, que trabalham juntos para fazer, armazenar e secretar bile. Após a produção no fígado, a bile viaja através do ducto biliar comum até a vesícula biliar, para armazenamento. Quando as gorduras dietéticas entram no intestino delgado, são detectadas por células enteroendócrinas, que liberam o hormônio colecistoquinina. A colecistoquinina, por sua vez, estimula a contração da vesícula biliar e a liberação da bile no intestino delgado ("cole" = bile, "cisto" = bexiga, "quinina" = relativo à contração).

Tente colocar uma única gota de óleo no centro de um copo de água. O óleo permanece em um ponto e não atinge a borda do vidro, certo? Adicione um pouco de sabão, e o detergente encapsula o óleo, formando uma emulsão e tornando a gota de óleo solúvel em água. Isto é exatamente como a bile funciona no seu intestino delgado. A bile é composta de 97% de água, sendo que os 3% restantes constituem uma mistura de ácidos biliares, colesterol, fosfolípidos, bilirrubina, sais inorgânicos e minerais (1). Os ácidos biliares atuam como um detergente, ajudando a emulsionar lipídios nos alimentos. Uma gota de gordura de alimentos não se mistura bem com o resto do conteúdo do lúmen intestinal. Para que ela seja absorvida, deve primeiro ser encapsulada por ácidos biliares (sabão) para formar uma "micela". Esta micela é então solúvel no conteúdo luminal (água) e pode difundir-se do centro do lúmen para o epitélio intestinal (borda do copo) para absorção. Sem bile, esses lipídios não são digeridos, resultando em fezes gordurosas, uma condição chamada esteatorréia. A bile também é crucial para a absorção adequada do colesterol e as vitaminas lipossolúveis A, D, E e K, todas as quais são transportadas para o epitélio em micelas (2).

As doenças mais comuns da vesícula biliar

Os sintomas de doença da vesícula biliar podem ser constantes ou ocorrer em episódios agudos. Embora os sintomas variem ligeiramente dependendo da doença exata, a dor geralmente está localizada na parte superior do abdômen e pode ser acompanhada por características como a icterícia (um amarelecimento da pele), náuseas, vômitos e irradiação da dor para as costas (3). As doenças mais comuns da vesícula biliar são:

• Colestase: o retorno do fluxo biliar para o fígado ou ductos biliares.
• Cálculos biliares: pedras formadas na vesícula biliar, a partir dos componentes da bile. Cerca de 20 a 25 milhões de americanos (10 a 15% da população adulta) são afetados por cálculos biliares (4). A doença é a principal causa de admissões hospitalares relacionadas a problemas gastrointestinais, mas mais de 80% dos indivíduos com cálculos biliares nunca sentem dor biliar ou complicações mais graves (5).
• Colecistite: uma complicação de colestase prolongada e doença de cálculos biliares, caracterizada pela inflamação do tecido da vesícula biliar por colestase e falta de fluxo sanguíneo. Cerca de 6 a 11% dos pacientes com cálculos biliares desenvolvem colecistite (6).
• Colangite: uma grave infecção dos canais biliares que às vezes ocorre como uma complicação da colestase ou cálculos biliares, quando o fluxo de bile é bloqueado. A infecção também pode se espalhar para o fígado, de modo que o diagnóstico e o tratamento rápidos são muito importantes (7).
• Pancreatite biliar: em casos raros, um bloqueio do ducto biliar pancreático por cálculos pode causar inflamação do pâncreas. Isso ocorre no esfíncter de Oddi, um pequeno músculo redondo localizado onde o ducto biliar se abre para o intestino delgado (8). Como a colangite, esta é uma condição perigosa, e o tratamento imediato é crucial.

Fatores de risco para a doença da vesícula biliar

Aqueles que têm excesso de peso e mulheres e com mais de 40 anos apresentam um risco aumentado de doença da vesícula biliar. Na verdade, as mulheres são quase duas vezes mais propensas a desenvolver cálculos biliares (9) e 25% das pessoas com obesidade mórbida têm cálculos biliares (10). Doenças subjacentes, como doença inflamatória intestinal, doença hepática e fibrose cística, bem como uma série de medicamentos prescritos, podem contribuir para a doença da vesícula biliar (11, 12, 13). Gravidez, contraceptivos orais e uso de antibióticos foram associados ao início da colestase (14, 15, 16, 17).

Os fatores de estilo de vida também desempenham um papel. A atividade física reduzida está associada a maior risco de cirurgia da vesícula biliar (18, 19). Os cálculos biliares também foram associados a uma dieta ocidentalizada com alimentos processados ​​e açúcar (20, 21). Em uma seção posterior, também examinaremos o papel que o glúten pode desempenhar na doença da vesícula biliar.

O intestino permeável afeta o sistema biliar

Quando a função de barreira intestinal é comprometida ("intestino permeável"), as bactérias intestinais que normalmente são confinadas ao lúmen intestinal podem atravessar a barreira intestinal e entrar na corrente sanguínea. O sistema imunológico vê esses micróbios e seus produtos microbianos como invasores estrangeiros e rapidamente lança uma resposta imune. Isso pode afetar o sistema biliar, já que a sinalização inflamatória resultante dessa invasão microbiana mostrou alterar a expressão gênica e a função dos principais sistemas de transporte envolvidos na captação biliar e secreção no fígado (22).

A conexão entre micróbios e função biliar é conhecida desde 1901. Em seu livro clássico, "Os princípios e práticas da medicina", Sir William Osler relata que a pneumonia pode levar à icterícia:

Nesta forma não há obstrução nas passagens biliares, mas a icterícia está associada a estados tóxicos do sangue, dependendo de várias toxinas que agem diretamente no próprio sangue ou, em alguns casos, nas células do fígado também ( 23 ).

Agora sabemos que esses "estados tóxicos do sangue" são devidos à presença de micróbios na corrente sanguínea (sepsis) e que as "várias toxinas" que Osler descreve são moléculas de sinalização inflamatória chamadas citoquinas, que afetam os transportadores nas células do fígado.

Lição de casa:

Intestino saudável → micróbios permanecem no cólon → função adequada da vesícula biliar

Intestino permeável → micróbios vazam no sangue → disfunção da vesícula biliar e doença

Bile ajuda a manter a função da barreira intestinal

Como muitas redes inter-órgãos, a conexão intestino-sistema biliar é uma via de mão dupla. Como abordamos na seção anterior, o intestino permeável e os micróbios que entram no sangue podem levar à doença da vesícula biliar e ao retorno da bile. Mas a falta de bile no intestino pode causar intestino permeável e uma alteração nas bactérias intestinais.

Como sabemos disso? Os pesquisadores descobriram que quando induziram lesão hepática aguda em animais, eles rapidamente mostraram evidências de aumento da permeabilidade intestinal. Notavelmente, essas mudanças na barreira intestinal precederam qualquer alteração no microbioma intestinal (24). Outro grupo de pesquisa que estudou colestase em ratos descobriu que estimular certos receptores no intestino com ácidos biliares resultou em menos inflamação intestinal e função melhorada na barreira intestinal (25). Isso pode ocorrer pelo estímulo da produção de propriedades antimicrobianas na barreira intestinal ( 26 ).

Lição de casa:

Vesícula biliar saudável → ácidos biliares reduzem a inflamação → Função adequada de barreira intestinal

Doença da vesícula biliar → menos bile entrando no intestino delgado → disbiose intestinal e intestino permeável

A conexão do glúten: intestino permeável, ducto biliar permeável?

Eu escrevi antes sobre como a gliadina, uma proteína no glúten, pode aumentar a produção de zonulina, uma toxina que quebra as junções fortes que existem entre as células epiteliais no intestino. Isso provoca lacunas entre as células epiteliais intestinais e permite que os micróbios e as proteínas alimentares do lúmen intestinal "vazem" para a corrente sanguínea (27). Os hepatócitos (células do fígado) e os colangiócitos (as células que revestem o ducto biliar) também estão conectados por junções fortes, formando uma barreira seletivamente permeável entre o sangue e o sistema biliar (28). A pesquisa já mostrou que a zonulina está associada às junções fortes em praticamente todos os epitélios de mamíferos (29). Em outras palavras, se a gliadina compromete a barreira intestinal e entra na corrente sangüínea, também pode causar estragos em outras barreiras epitéliais, incluindo a barreira sangue-sistema biliar.

Pesquisas já associram intolerância ao glúten e doença celíaca ao aumento da prevalência de cálculos biliares e cirrose biliar (30, 31). Existe também uma alta prevalência de doença celíaca em pacientes com hepatite auto-imune (32). Um estudo descobriu que 42% dos adultos com doença celíaca apresentavam níveis anormais de enzimas hepáticas. Aderência a uma dieta sem glúten durante 1 a 10 anos normalizou os níveis de enzimas hepáticas em 95% desses pacientes ( 33 ).

As vilosidades intestinais, projeções semelhantes a "dedos" microscópicos nas células epiteliais  e responsáveis ​​pela absorção de nutrientes no intestino delgado, geralmente são encurtadas e danificadas na doença celíaca. Isso pode prejudicar a detecção de ácidos graxos alimentares recebidos pelas células enteroendócrinas, resultando em liberação reduzida de colecistoquinina e contração insuficiente da vesícula biliar (34). Estudos demonstraram que isso também pode ser revertido com uma dieta sem glúten (35).

Colecistectomia

A colecistectomia, remoção completa da vesícula biliar, pode ser inevitável em algumas pessoas com doença da vesícula biliar avançada. Neste procedimento, o trato biliar é redirecionado de modo que a bile flui diretamente do fígado para o intestino delgado através do ducto biliar comum.

A remoção da vesícula biliar deve ser evitada sempre que possível, pois tem várias conseqüências não-intencionais e altera significativamente a fisiologia. Mesmo na ausência da vesícula biliar, o fígado continua a produzir bile. Sem um órgão de armazenamento, pode ocorrer colestase intra-hepática, o acúmulo de bile no fígado. A secreção de bile direcionada diretamente para o intestino delgado também mostrou afetar os micróbios e a função intestinais (36).

Além disso, mesmo se um paciente tiver sido submetido a colecistectomia, ele ou ela ainda pode continuar a produzir cálculos biliares no fígado ou nos ductos biliares se a fisiopatologia subjacente não tiver sido abordada (37). Na seção final, vamos discutir como tratar essas condições e restaurar a saúde da vesícula biliar.

Tratando a doença da vesícula biliar: a maneira funcional

Normalmente, tenho que convencer as pessoas de que uma abordagem funcional é melhor, mas neste caso, não há tratamento convencional disponível para a doença da vesícula biliar além da cirurgia invasiva. A medicina convencional geralmente apenas defende uma dieta com baixo teor de gordura. Embora isso possa aliviar os sintomas no curto prazo, a redução de longo prazo da ingestão de gordura só previne a estimulação da contração da vesícula biliar pela colecistoquinina. Isso pode levar a mais lentidão e um risco aumentado de cálculos biliares, que é justamente o que estamos tentando evitar em primeiro lugar. Em contraste, uma dieta rica em gordura demonstrou proteger contra a formação de cálculos biliares, especialmente durante a perda de peso (38).

No outro extremo, muitos sites de saúde natural estão promovendo "esvaziamentos" da vesícula biliar. Normalmente, eu gosto de olhar para a evidência científica para apoiar minhas recomendações de tratamento, e como esses "esvaziamentos" ainda não foram testados em ensaios clínicos, acho melhor me concentrar em abordar as causas subjacentes.

Dito isto, aqui estão as minhas recomendações para abordar uma questão de cálculos biliares:

• Faça exames: os marcadores da função da vesícula biliar incluem ALT, AST, bilirrubina, LDH, GGT, ALP e 5'-nucleotidase altas. Os níveis relativos destes marcadores também podem ajudar a reduzir a doença da vesícula biliar com a qual você está lidando.
• Mude sua dieta: eu vi muitas pessoas resolverem suas questões da vesícula biliar simplesmente mudando seus hábitos alimentares. A remoção de alimentos inflamatórios como glúten, alimentos processados ​​e açúcar pode melhorar substancialmente a saúde da vesícula.
• Cure o intestino: embora ainda seja mais ou menos uma questão de "o ovo ou a galinha que vem primeiro", o intestino permeável e as doenças biliares certamente andam de mãos dadas. É importante abordar ambos simultaneamente para quebrar o ciclo de inflamação intestinal → estase biliar → falta de bile → mais inflamação intestinal.
• Estimule o fluxo biliar: coisas amargas como curcumina, dente de leão, cardo mariano e gengibre são bem conhecidas por sua capacidade de estimular o fluxo biliar (39, 40). Estes podem ser tomados como suplementos, incluídos nas refeições ou consumidos como chá.
• Dissolva cálculos biliares: já se mostrou que raiz de beterraba, taurina, fosfatidilcolina, limão, hortelã e vitamina C reduzem o impacto ou mesmo dissolvem cálculos biliares (41,42, 43).
• Considere suplementar com bile: se você está tendo problemas com a digestão de gordura, você também pode considerar suplementar com bile de uma fonte bovina até que seu fluxo biliar seja restaurado.

E é isso, pessoal! Você tem uma vesícula biliar lenta? Você sabia sobre a conexão entre o intestino, glúten e doença biliar? Deixe-me saber o que você pensa nos comentários!