Da depressão à demência, a terapia probiótica é o tratamento revolucionário, mas não tão novo.
Anos atrás, quando meu pai recebeu antibióticos no hospital, por uma infecção do trato urinário, ele experimentou uma súbita mudança de personalidade. Ele ficou delirante e começou a reclamar. Ele chamou duas vezes a polícia por telefone, convencido de que as enfermeiras estavam conspirando para matá-lo. Duas vezes essas cuidadoras imperturbáveis tiveram que explicar à polícia que nenhum crime estava em andamento.
Como nós rimos. Mais tarde, é claro, quando o valor do entretenimento aumentou a cada recontagem. Felizmente, para todos os envolvidos, as ilusões foram apenas temporárias. Elas também eram intrigantes. Fiz algumas pesquisas e descobri que a psicose temporária é um dos efeitos colaterais menos conhecidos de alguns antibióticos.
Um antibiótico é um medicamento que mata as bactérias. Esta é sua primeira pista.
Sumário
Da ficção ao fato
Há, como descobri, uma longa história de relatos de efeitos colaterais psiquiátricos de antibióticos. Esses efeitos colaterais incluem depressão, ansiedade, psicose e confusão mental.
Até recentemente, essas evidências anedóticas foram amplamente ignoradas. E aí está o perigo.
Quando anedotas começam a se repetir, é aconselhável começar a prestar atenção. Uma dose curta de antibióticos é uma coisa, mas se os médicos não estão cientes do efeito neurotóxico de alguns antibióticos, existe o risco sério de um paciente tomar esses medicamentos por um longo período de tempo ser diagnosticado erroneamente e rotulado com um distúrbio psiquiátrico.
“Embora a diarréia seja um efeito adverso comumente associado a muitos antibióticos, os efeitos tóxicos no sistema nervoso central são talvez muito menos reconhecidos” (Grill & Maganti , 2011).
A neurotoxicidade é descrita como um efeito comum entre muitos grupos de antibióticos. Algumas penicilinas, em particular, estão implicadas em mudanças comportamentais, confusão progressiva e convulsões. As quinolonas estão associadas a convulsões, confusão e psicose.
A razão para esses efeitos colaterais psiquiátricos está na composição alterada da microbiota intestinal. Microbiota é o termo coletivo para todos os micróbios que vivem no intestino.
No início do século 20 - cem anos atrás - probióticos contendo cepas da bactéria Lactobacillus foram anunciados em revistas médicas como um tratamento para transtornos psiquiátricos.
Um probiótico é um suplemento que contém bactérias “amigáveis” – o oposto de um antibiótico. Eis sua segunda pista.
Essa “bacterioterapia” oral era um tratamento regular para problemas mentais e era bastante comercializada, mas sem qualquer evidência para apoiar as afirmações exageradas de acompanhavam os belos anúncios.
A comunidade científica ficou desconfortável com alguns dos excessos promocionais, incluindo garantias como “Não apenas o banimento da depressão física e mental, mas uma inundação de nova vitalidade em todo o sistema ”.
Os céticos ganharam a discussão, eventualmente. E esse foi o fim dessa moda passageira.
Os profissionais de marketing atiraram no próprio pé, porque havia mais do que uma pepita de verdade enterrada em todo o alarde. Felizmente, a verdade aparece, e essa pepita já foi desenterrada, com o retorno à medicina tradicional da terapia probiótica – desta vez com evidências.
Cérebros e intestinos
Um dos mais recentes desenvolvimentos da medicina moderna é o transplante de microbiota fecal (TMF). Na verdade, como você pode imaginar, não é tão novo assim. O primeiro uso registrado está no século IV na China.
TMF é exatamente o que você está pensando. A matéria fecal é coletada de um doador saudável (não se preocupe, é tudo testado) e implantada no cólon do receptor, via rota direta mais óbvia. Descobriu-se que esta técnica simples é altamente eficaz no tratamento de infecções resistentes a antibióticos causadas por Clostridium difficile (C. diff.).
Esta infecção gastrointestinal é freqüentemente o resultado da antibioticoterapia que matou as bactérias amigáveis, deixando o hospedeiro vulnerável à colonização de patógenos hostis e potencialmente letais. C.diff. pode causar diarréia fatal, e mais e mais pessoas estão morrendo da doença.
A taxa de sucesso para TMF como tratamento para C. diff. é estimada em mais de 90%. O apelo psicológico do tratamento é estimado em cerca de 0%; é um processo que se apresenta sempre alarmante à visualização. Mas, deixando de lado qualquer resposta emotiva, o fato é que a TMF é altamente eficaz, barata e segura. Nenhum único efeito colateral grave foi relatado. Por esse motivo, mais e mais médicos nos Estados Unidos estão realizando TMF.
Se a terapia bacteriana pode eliminar C.diff. há um potencial empolgante para outras questões de saúde. Esse pensamento já ocorreu a cientistas que trabalham em outros campos, incluindo a saúde mental.
“A administração de probióticos (por exemplo, Lactobacillus) e A transferência de microbiota fecal para TRATAR condições associadas à depressão e ansiedade não é um conceito novo.” ( Bested et al, 2013 )
Quando você toma antibióticos, você efetivamente destrói o bem e o mal. As bactérias “amigáveis” que vivem no seu intestino são bombardeadas juntamente com todo o resto.
Você precisa de boas bactérias, não apenas para manter sua saúde digestiva e imunológica, mas também para sua saúde mental.
TMF é essencialmente sobre o repovoamento do intestino com bactérias amigáveis que são capazes de acabar com o C.diff.. Felizmente, quando se trata de melhorar a saúde mental, outra via é possível: a administração oral de bactérias em forma de cápsula, que não requer um doador.
O interesse em probióticos como tratamento para a depressão foi proposto pela primeira vez (segunda vez) em um artigo publicado em 2005 na revista Medical Hypotheses.
“Desde então, tem havido um acúmulo de dados de estudos clínicos e pré-clínicos, apoiando a visão de que os probióticos podem ter um papel no tratamento da depressão ” (Bested et al, 2013 )
Os professores John Cryan e Ted Dinan são co-autores (com Scott Anderson) do livro The Psychobiotic Revolution, que foi publicado em 2018.
Nos últimos 13 anos, Cryan e Dinan, da University College Cork, pesquisam a conexão do intestino com o cérebro e como nossa microbiota intestinal pode influenciar nossos cérebros. Segundo Dinan:
“Nós mostramos que as pessoas que estão clinicamente deprimidas têm menos diversidade nas bactérias do intestino do que as que não estão deprimidas. A questão agora é como podemos melhorar a diversidade de nossas bactérias ”.
De ratos e homens
Mudar a composição dos micróbios no intestino pode afetar o comportamento emocional . Esse fenômeno foi visto pela primeira vez em modelos animais de depressão.
Quando camundongos livres de germes são criados em um ambiente estéril, a função cerebral normal é afetada negativamente, e eles mostram respostas de estresse e ansiedade elevadas, junto com mudanças “dramáticas” na transmissão da serotonina.
A falta do “neurotransmissor da felicidade”, serotonina, está associada à depressão.
Quando bactérias saudáveis são introduzidas em suas entranhas, os ratos mostram uma diminuição considerável da ansiedade.
As duas estirpes de bactérias que demonstraram ter estes efeitos positivos são as estirpes de Bifidobacteria e Lactobacillus, também encontradas no intestino humano saudável.
Em humanos, a pesquisa ainda está nos estágios iniciais. Mas é promissor: em um estudo duplo-cego controlado por placebo, indivíduos saudáveis receberam uma mistura de probióticos ou um placebo por 30 dias. Nenhum dos grupos sabia qual tratamento eles haviam recebido. Usando vários questionários projetados para avaliar os níveis de estresse, depressão e ansiedade, aqueles que receberam probióticos demonstraram “significativamente menos sofrimento psicológico” do que aqueles que receberam o placebo.
Como funciona: os cérebros em sua barriga
Os sentimentos não estão todos na sua cabeça; muitos realmente estão no seu intestino. Parece estranho e um pouco alienígena, não é?
Se você já pensou que suas entranhas parecem ter uma mente própria, é porque elas têm. Nas profundezas do seu abdômen há um cérebro que funciona de maneira semi-independente da sua cabeça.
Tecnicamente conhecido como sistema nervoso entérico, o cérebro intestinal consiste em uma rede de mais de 100 milhões de neurônios que revestem o trato digestivo. Interagindo com esses neurônios são aproximadamente 100 trilhões de micróbios, criando um peso de cerca de 1.8kg. Há aproximadamente dez vezes mais bactérias do que células no corpo humano.
O ambiente intestinal é um universo paralelo repleto de vida e morte. Bactérias, transientes, oportunistas e aproveitadoras coexistem alegremente ao longo do tubo que vai da boca ao ânus. É como jantar no restaurante no final do universo.
O cérebro intestinal é conectado ao cérebro da cabeça através do nervo vago, o nervo mais longo do sistema nervoso autônomo do corpo. Pense no nervo vago como uma superestrada de mão dupla, ao longo da qual as mensagens são trocadas. Esta supervia é muitas vezes referida como o eixo do intestino-cérebro.
As bactérias em seu intestino podem influenciar profundamente a química do cérebro. Elas produzem neurotransmissores, mensageiros químicos que permitem a comunicação entre os neurônios. Alguns desses neurotransmissores estão envolvidos na regulação do humor. Um em particular – a serotonina – desempenha um papel especialmente importante.
Pode parecer absurdo sugerir que as bactérias do intestino podem controlar o seu humor, mas não é tão estranho quando se considera que cerca de 95% da serotonina do corpo é encontrada no trato digestivo.
Os antidepressivos comumente prescritos – os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) – atuam mantendo a serotonina no cérebro.
No passado, os pesquisadores não acreditavam que a serotonina no intestino afetava o cérebro, que tem seu próprio suprimento de serotonina. Mas na última década, houve uma onda de atividade de pesquisa, todas sugerindo o contrário.
Além da depressão – do autismo à demência
É lógico que, se as bactérias do intestino influenciam a mente e podem causar depressão, elas também podem desencadear outros distúrbios neurológicos.
Sua influência começa no nascimento e é vitalícia. A microbiota é determinada por muitos fatores, incluindo método de nascimento, alimentação, dietas e, claro, o uso de antibióticos.
Antes do nascimento, o intestino fetal é estéril. Nos partos vaginais, o intestino do bebê é basicamente colonizado por Bifidobacteria, Lactobacilli e Bacteroides. Os bebês nascidos de cesariana têm uma microbiota semelhante à da pele de suas mães.
Há muito se suspeita que o autismo está relacionado à microbiota intestinal alterada. Vários estudos descobriram anormalidades do intestino em crianças com transtorno do espectro autista (ASD) em comparação com crianças sem a condição.
“Verificou-se que a maioria das crianças com ASD apresenta sintomas gastrointestinais” (van De Sande et al, 2014)
Um estudo sugeriu que 70% das crianças com ASD têm uma história de queixas intestinais. O início da doença geralmente segue o tratamento antibiótico, muitas vezes para o tratamento de infecções de ouvido. Veja bem, isso não é afirmar que a origem do autismo está na microbiota, mas aponta boas direções para estudos futuros.
À medida que você envelhece, passando da meia-idade para a velhice, suas bactérias intestinais mudam. Essas mudanças, que envolvem diminuição da diversidade e estabilidade, podem causar problemas para pessoas mais velhas.
A situação não é ajudada pelo fato de que o uso de antibióticos é abundante entre pessoas idosas no hospital e em casas de repouso. O efeito, como vimos, é a vulnerabilidade ao supercrescimento de bactérias perigosas, incluindo o C.difficile.
O dano não se limita à infecção com risco de vida, embora isso seja ruim o suficiente.
Há também uma associação com demência. Nos ensaios, os ratos estéreis apresentam problemas de memória e outras dificuldades cognitivas, uma situação que é parcialmente revertida pela terapia probiótica.
Em humanos, não é totalmente claro como as perturbações da microbiota intestinal podem estar ligadas à demência, mas acredita-se que a inflamação seja o fator determinante. Os micróbios patogênicos criam substâncias chamadas amilóides, que se aglomeram formando placas. Placas amilóides são tóxicas para o cérebro e são uma característica do cérebro de pessoas com doença de Alzheimer.
“Disbiose e alterações da composição do microbioma intestinal têm contribuído para o desenvolvimento de várias doenças em humanos, como doença inflamatória intestinal, diabetes tipo 2, síndrome metabólica, obesidade, alergias, câncer colorretal e doença de Alzheimer” (Pistollato et al. al, 2016)
Alimente e cultive suas amigáveis bactérias intestinais
Você provavelmente não precisa de um transplante de fezes e nem precisa tomar probióticos. Você pode aumentar os níveis de bactérias amigáveis em seu intestino e estimular seu crescimento através da dieta. Veja meu artigo Como as bactérias do intestino podem elevar a depressão. Certifique-se de alimentá-las bem para mais detalhes.
Bactérias: De volta para o futuro
Essas descobertas abrem novas e excitantes possibilidades de tratamentos para problemas de saúde mental, sem mencionar os distúrbios intestinais.
“O ceticismo inicial sobre relatos sugerindo um profundo papel de uma microbiota intestinal intacta na formação da neuroquímica do cérebro e comportamento emocional deu lugar a uma mudança de paradigma sem precedentes na conceituação de muitas doenças psiquiátricas e neurológicas.” (Mayer et al, 2014)
Antibióticos foram introduzidos na década de 1930, após a descoberta da penicilina por Sir Alexander Fleming. Eles revolucionaram a medicina moderna e significaram que a morte por infecção bacteriana não era mais inevitável.
Mas deveríamos ter tido mais prudência quando pensamos que poderíamos superar a vida microscópica. As bactérias estão presentes em todo o planeta e na crosta terrestre. Elas nem se importam de viver com resíduos radioativos, então alguns antibióticos não representam nenhum desafio para sua onipotência.
O ressurgimento do interesse pela terapia probiótica não poderia ser mais oportuno. O desastre que é a resistência aos antibióticos está galopando diretamente para nós, ultrapassando os Quatro Cavaleiros do Apocalipse ao longo do caminho. Descrito pela Organização Mundial de Saúde como “Uma das maiores ameaças à saúde global”, o uso excessivo e indevido de antibióticos resultou em bactérias que se transformam em versões maiores e mais fortes de si próprias, resistentes aos antibióticos. Infecções como pneumonia e tuberculose estão se tornando mais difíceis de tratar, pois os antibióticos enfraquecem e perdem o efeito.
Quando perdem o efeito, abrem espaço para os patógenos danificarem a função cerebral.
“A alteração da função cerebral pode, portanto, aumentar as muitas razões pelas quais o uso inapropriado de antibióticos deve ser evitado.” (Rogers et al, 2016)
À medida que esse desastre se desdobra, o mesmo acontece com o outro. Estamos no meio de uma epidemia global de doenças mentais. A Organização Mundial de Saúde descreve a depressão como a principal causa de incapacidade em todo o mundo. Considere também que:
- Em crianças no Reino Unido, a prevalência de saúde mental grave continua a aumentar: 7,9% em 2000, 8,5% em 2007 e 9,3% em 2014. ( Mental Health Foundation ).
- Nos anos 80, 1 em 10.000 pessoas nos EUA tinha ASD. Em 2012 esse número foi de 1 em 88. Em 2016, foi de 1 em 68.
- Estima-se que o número de pessoas em todo o mundo que vivem com demência é de 46,8 milhões, e este número deve dobrar até 2030. (Mental Health Foundation )
- A demência é agora a 6ª principal causa de morte nos EUA. (Associação de Alzheimer )
É hora de começar a juntar os pontos aqui. Uma razão para a atual crise global na saúde mental pode ser a crise global insustentável que é a resistência aos antibióticos. A resposta para ambas as crises pode estar em suas entranhas.
Finais felizes
“Os próximos anos de pesquisa mantêm o potencial de descobrir conexões intrigantes entre bactérias intestinais e condições neurológicas que podem afetar a saúde humana.” (Mayer et al, 2014)
Bactérias são o vislumbre de esperança que surge da Caixa de Pandora. Elas podem muito bem ser o remédio do futuro.
É tudo sobre estratégia inteligente. Às vezes, a melhor maneira de superar a adversidade é fazer mais amigos, não tentar destruir seus inimigos. Tal ataque seria fútil: as bactérias estavam aqui muito antes de descermos pela rampa evolutiva e ainda estarão aqui muito depois de termos desaparecido.
Artigo de Maria Cross, traduzido por Hilton Sousa. O original está aqui.
